帕金森病（PD）是大家第二常见的神经退行性疾病，影响高达4%的老年东谈主口，且发病率随年齿增长而飞腾。现存疗法以缓解症状为主，在减速疾病进展方面仍有待进步。LRRK2基因突变被以为是家眷性帕金森病的常见病因，而BIIB094（ION859）是一种，遐想用于通过鞘内给药的方式，来镌汰核心神经系统中的LRRK2 mRNA水平。动物试验发现，靶向LRRK2的反义寡核苷酸，可有用镌汰LRRK2卵白水平，减少多巴胺能神经元的丢失。

近期，REASON询查的首个东谈主体检察成果发表于《当然-医学》（Nature Medicine），标明鞘内打针BIIB094（ION859） 可安全、有用地镌汰患者核心神经系统内的LRRK2卵白过头激酶活性，值得临床柔和。

截图起首：Nature Medicine

REASON询查主要评估BIIB094的安全性、耐受性、药代能源学和药效学。该询查分为两部分：A部分为单次剂量递加询查，30例帕金森病患者秉承了单次给药（剂量10~150 mg），10例患者秉承抚慰剂调解；B部分为屡次剂量递加询查，42例帕金森患者（按是否存在LRRK2突变分层）秉承了BIIB094（剂量40~120 mg）或抚慰剂调解。

BIIB094施展出可秉承的安全性特征。在询查A部分，与BIIB094联系的不良事件大多量为轻至中度，常见的是与腰椎穿刺操作联系的方法性难受、穿刺背面痛详尽征等，且这些事件在抚慰剂组的发生率相似或更高。在询查B部分，诚然不良事件发生率（84.8%）高于询查A部分（64.5%），但严重不良事件（9.1%）均被以为与询查药物无关，也未发生与药物联系的严重不良事件或导致牺牲的病例。

此外，通过检测患者脑脊液中的生物鲜艳物发现，BIIB094可有用地在核心神经系统内施展作用。询查B部分的80 mg和120 mg剂量组，患者脑脊液中的LRRK2卵白水平降幅尤为透露，调解第12周较基线隔离镌汰了59%和51%。这种镌汰在给药技巧抓续存在，并在给药铁心后有逐渐规复的趋势。

▲抚慰剂组（玄色）、BIIB094 40 mg（橙色）、BIIB094 80 mg（蓝色）和BIIB094 120 mg（绿色）的LRRK2卵白水平变化趋势（图片起首：参考文件[1]）

磷酸化Rab卵白（如Rab10）是LRRK2激酶活性的鲜艳物，询查发现，在询查B部分的不同剂量BIIB094组中，Rab10水平均有所镌汰，其变化与LRRK2卵白变化趋势相似，约莫在调解第12周时，达到最大降幅50%，并在末次给药住手后逐渐规复至基线水平。

▲抚慰剂组（玄色）、BIIB094 40 mg（橙色）、BIIB094 80 mg（蓝色）和BIIB094 120 mg（绿色）的pRab10水平变化趋势（图片起首：参考文件[1]）

总之，REASON询查成果提醒，通过鞘内赐与靶向LRRK2的ASO药物BIIB094，可安全、有用地镌汰帕金森病患者核心神经系统内的LRRK2卵白过头激酶活性。

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题图起首：123RF

参考府上

[1] Mabrouk, O.S., Tichler, B., Arnold, H.M. et al. LRRK2-targeting antisense oligonucleotide in Parkinson’s disease: a phase 1 randomized controlled trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04262-4

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